<cite id="csjko"></cite>

            1. <rt id="csjko"></rt>

            2. 研究發現蛋白亞硝基化在抗病毒天然免疫中發揮重要作用

              昆明動物研究所 劉前進 2021-10-25

                近期,Redox BiologyGSNOR facilitates antiviral innate immunity by restricting TBK1 cysteine S-nitrosation為題,發表了中國科學院昆明動物研究所研究員姚永剛團隊和中國科學院生物物理研究所研究員陳暢團隊的合作研究成果。該研究發現,亞硝基谷胱甘肽還原酶(GSNOR)可抑制TBK1蛋白亞硝基化,提高TBK1磷酸激酶活性,進而促進干擾素(interferon,IFN)表達,增強機體抗病毒免疫反應,抑制病毒感染。

                天然免疫是機體抵御病毒感染的第一道防線。宿主細胞利用模式識別受體識別病毒入侵,通過一系列信號轉導激活IFN表達,進而抑制病毒感染。在細胞質中,分別由RIG-I樣受體和cGAS識別RNADNA病毒,RIG-I樣受體通過接頭分子MAVS向下游傳遞信號,而cGAS通過STING向下游傳遞信號。MAVSSTING都招募TBK1,TBK1可以磷酸化IRF3,進而誘導IFN表達。機體通過對天然免疫信號通路中關鍵分子的精確調控,實現自身穩態維持。常見的調控是對抗病毒蛋白翻譯后修飾的調控,如磷酸化和泛素化修飾等。S-亞硝基化(S-nitrosation)是一種基于氧化還原的蛋白質翻譯后修飾,可通過改變蛋白構象、穩定性、亞細胞定位和生物化學活性等方式,調節多種生理和病理過程。GSNOR是一種進化上高度保守的脫硝酶系統,通過分解代謝S-亞硝基谷胱甘肽(GSNO),進而調節蛋白的S-亞硝基化。

                在該研究中,科研人員集中研究了GSNOR調控的S-亞硝基化在抗病毒先天免疫過程中的作用。發現在小鼠的胚胎成纖維細胞和RAW264.7巨噬細胞中敲除GSNOR,可以顯著地抑制IFN表達,促進DNA病毒(I型單純皰疹病毒herpes simplex virus type 1, HSV-1)和RNA病毒(水泡性口炎病毒vesicular stomatitis virus, VSV)的復制。與該發現相對應,GSNOR敲除和GSNOR酶活抑制劑N6022預處理小鼠對HSV-1更加易感,感染后致死率增加。后續的機制研究發現,GSNOR缺失增強了細胞中TBK1蛋白在Cys423位點的S-亞硝基化水平,抑制了TBK1激酶的活性,進而抑制抗病毒天然免疫效應。該研究揭示了GSONR在抗病毒天然免疫反應中的作用和機制,發現S-亞硝基化修飾積極參與先天免疫,為抗病毒藥物的開發提供了新的思路與靶點。

                昆明動物所博士劉前進、古天樂(已畢業)和副研究員蘇凌燕為該論文的共同第一作者,姚永剛和陳暢為該論文的共同通訊作者。

                該研究得到國家自然科學基金委、中國科學院與云南省等資助。

                論文全文鏈接:https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2213231721003323 

              研究發現蛋白亞硝基化在抗病毒天然免疫中發揮重要作用

              人C交ZZZOOOZZZOOO
                  <cite id="csjko"></cite>

                      1. <rt id="csjko"></rt>